写于 2017-04-06 01:36:26| 金沙平台| 总汇

成神经管细胞瘤细胞分泌发育蛋白Shh,其触发附近的基质或结缔组织细胞产生胎盘生长因子(PlGF)基质衍生的PlGF然后结合癌细胞中的神经毡蛋白1(Nrp1)受体并传递维持生长的信号

肿瘤的传播图片由马萨诸塞州综合医院肿瘤生物学斯蒂尔实验室的Lance Munn和Nathaniel Kirkpatrick提供在一项新发表的研究中,一个国际科学家团队已经确定了一种分子途径,似乎对于肿瘤的生长和传播至关重要

髓母细胞瘤是儿童中最常见的恶性脑肿瘤他们在2月28日出版的“细胞”报告中指出,阻断这一途径 - 包括肿瘤细胞与周围组织之间的相互作用 - 导致所有四种成神经管细胞瘤分子亚型的消退

几个小鼠模型“我们发现一条通路携带从宿主细胞到肿瘤的信号细胞通过胎盘生长因子及其受体神经毡蛋白1对成神经管细胞瘤的生长至关重要,无论分子亚型如何,强烈支持评估抗这些蛋白质的抗体作为这种儿科癌症的新型治疗方法,“A Werk Cook教授Rakesh Jain说

哈佛大学医学院放射肿瘤学(肿瘤生物学),马萨诸塞州综合医院肿瘤生物学斯蒂尔实验室主任和该研究的通讯作者一种起源于小脑的高度恶性肿瘤,成神经管细胞瘤约占所有小儿脑肿瘤的20%

儿童患病率比成人高10倍虽然手术,化疗和放疗的积极治疗显着提高了患者的生存率,但这些治疗方法可能会产生长期的发育,行为和神经系统副作用,特别是在最年轻的患者中,需要较少破坏性的疗法必不可少的推动力目前的调查始于比利时Vesalius研究中心的Peter Carmeliet研究,该研究的共同作者Carmeliet发现抗胎盘生长因子(PlGF)抗体可阻断许多成人肿瘤的血管生成,因为PlGF不同于其他血管生成蛋白,对于正常的出生后发育不是必需的,Jain和Lei Xu,HMS Mass General的放射肿瘤学助理教授,提出将PlGF作为抗血管生成治疗儿科肿瘤Matija Snuderl,HMS临床病理学家Mass General和当前研究的共同主要作者,然后发现PlGF在所有类型的成神经管细胞瘤中高表达.Jain团队的其他成员发现P1GF受体神经毡蛋白1(Nrp1)的高表达与成神经管细胞瘤患者的生存率低相关

研究人员与美国同事B合作研究了PlGF在成神经管细胞瘤中潜在作用的机制elgium,加拿大和德国他们首先证实PlGF在所有亚型成神经管细胞瘤的患者样本中表达,并且Nrp1的表达比PlGF更常见的受体,VEGFR1的表达更显着几个小鼠模型中的实验表明PlGF的存在是必需的

对于成神经管细胞瘤的进展和几种针对生长因子的抗体的治疗减少了肿瘤的生长和扩散,甚至在没有实质上抑制血管生成的情况下提高了动物的存活率研究人员惊讶地发现大多数PlGF是由称为基质的周围支持组织产生的,而不是由肿瘤细胞进一步调查显示肿瘤细胞释放发育蛋白Shh(声波刺猬)诱导附近的PlGF基质细胞表达,然后与肿瘤细胞上的Nrp1受体结合,导致肿瘤进一步生长作者注意到治疗方法阻止PlGF和Nrp1之间的相互作用与直接针对推动肿瘤生长的突变的治疗相比,不太可能导致治疗抵抗“肿瘤 - 基质相互作用的重要性已经被认识了数十年,尤其是新血管的形成以供应肿瘤,”Jain说

 “我们发现一种完全不同的方式,肿瘤 - 基质相互作用驱动癌症进展支持令人兴奋的可能性,在成神经管细胞瘤中靶向该途径可以更广泛有效,对患者的副作用更少已经开发并测试了针对PlGF和Nrp1的抗体患者希望它们在儿科患者中是安全的,但需要在临床试验中建立“支持该研究包括来自Hoffmann-La Roche和国立卫生研究院的资助R01CA163815 Carmeliet拥有与知识产权相关的专利申请本研究中,Jain是H&Q医疗投资者和H&Q生命科学投资者出版物的董事会成员:Matija Snuderl等,“靶向胎盘生长因子/ Neuropilin 1途径抑制成神经管细胞瘤的生长和扩散”,Cell,第152卷,第5期,1065-1076,2013年2月28日,DOI:101016 / jcell201301036来源:Sue McGreevey,哈佛医学院新闻图片:麻省总医院肿瘤生物学斯蒂尔实验室的Lance Munn和Nathaniel Kirkpatrick