写于 2017-04-08 01:33:27| 金沙平台| 总汇

在一项新发表的研究中,匹兹堡大学的研究人员验证了之前的研究结果,即美国食品和药物管理局批准用于皮肤T细胞淋巴瘤的药物贝沙罗汀可显着改善表达基因突变的小鼠的认知缺陷

人类阿尔茨海默病一种抗癌药物可以逆转阿尔茨海默病小鼠模型中的记忆缺陷,匹兹堡大学公共卫生研究生院的研究人员在由美国国立卫生研究院国家老龄化和老年痴呆症协会资助的科学研究中证实了这一点

美国食品和药物管理局批准用于皮肤T细胞淋巴瘤的以前公布的关于药物贝沙罗汀的研究结果皮特公共卫生研究人员能够验证该药物能够显着改善表达与人类阿尔茨海默氏症有关的基因突变的小鼠的认知缺陷

疾病,但不能坚持对淀粉样斑块的影响“我们相信这些研究结果为继续探索贝沙罗汀作为阿尔茨海默病的治疗方法奠定了坚实的基础,”资深作者Rada Koldamova博士说,他是皮特公共卫生部环境与职业部副教授健康博士Koldamova和她的同事正在研究表达人类载脂蛋白E4(APOE4)的小鼠,APOE4是晚发性阿尔茨海默病的唯一已确定的遗传风险因素,或APOE3,已知不会增加阿尔茨海默病的风险,当一个凯斯西储备去年发表的大学研究表明,贝沙罗汀改善记忆并迅速清除阿尔茨海默氏症模型小鼠大脑中的淀粉样蛋白斑块表达小鼠载脂蛋白E(APOE)淀粉样蛋白斑块由称为淀粉样蛋白β的毒性蛋白片段组成,似乎会破坏大脑中的神经元,相信会导致阿尔茨海默病的相关记忆缺陷,最终,死亡Bexarotene是一种与维生素A化学相关的化合物,可激活身体各处发现的维甲酸X受体(RXR),包括神经元和其他脑细胞一旦被激活,受体就会结合DNA并调节控制多种多样的基因的表达生物过程增加APOE水平是贝沙罗汀激活RXR的一个结果皮特研究人员十年前开始研究类似化合物“我们已经成立,重复凯斯西储大学的研究,看看我们是否能够独立地得出相同的研究结果“共同作者,皮特公共卫生部环境与职业健康系副教授Iliya Lefterov博士说:”我们能够证实这些老鼠很快恢复了他们失去的认知技能,并证实了淀粉样蛋白β肽的减少

围绕脑细胞的间质液,我们没有发现任何证据表明药物可以清除斑块他们的大脑“皮特研究人员假定这种药物通过不同的生物过程起作用,可能是通过减少可溶性低聚物,像斑块一样,由有毒淀粉样β蛋白片段组成但是,低聚物由少量淀粉样蛋白β组成

与斑块不同,它仍然能够“移动”“我们确实发现可溶性低聚物显着减少,”Koldamova博士说,“有可能低聚物比阿尔茨海默病患者的斑块更危险

这也是可能的用贝沙罗汀治疗的小鼠认知技能的改善与β淀粉样蛋白无关,并且该药物通过一种完全不同的,未知的机制发挥作用“在Pitt实验中,表达人类APOE3或APOE4的阿尔茨海默氏症基因突变的小鼠能够表现良好在认知测试中作为他们的非阿尔茨海默氏症患者在开始用贝沙罗汀治疗后10天这些测试包括空间测试使用提示找到水迷宫中的隐藏平台和长期记忆测试鼠标在引入第三个新物体Bexarotene治疗后区分两个熟悉物体的能力不影响体重或一般行为小鼠该药在雄性和雌性小鼠中同样有效本研究的第一作者,Nicholas F Fitz博士和共同作者,Pitt Public Health的Andrea A Cronican博士 这项工作得到了美国国立卫生研究院拨款R01AG037481,R01AG037919,R21ES021243和F32AG034031以及阿尔茨海默氏病协会出版物的支持:Nicholas F Fitz等,“评论ApoE指导的治疗药物快速清除β-淀粉样蛋白和反向缺陷的AD小鼠模型”,“科学” 2013年5月24日:第340卷第6135页第924页; DOI:101126 / science1235809链接到原始研究:ApoE定向治疗剂快速清除AD小鼠模型中的β-淀粉样蛋白和逆转缺陷; Science 23 March 2012:Vol 335 no 6075 pp 1503-1506; DOI:101126 / science1217697来源:匹兹堡大学图片:阿尔茨海默氏症来自Shutterstock的消息