写于 2017-03-10 01:03:08| 金沙平台| 总汇

电子记录期间神经细胞的显微照片(左),荧光标记的神经细胞(右)Sanford-Burnham医学研究所一项新发表的长达十年的研究表明,NitroMemantine可以恢复阿尔茨海默氏症进展期间失去的神经细胞之间的联系

大脑中第一种用于促进阿尔茨海默病中失去的大脑突触的实验药物已经由Sanford-Burnham医学研究所的研究人员开发出来

这种名为NitroMemantine的药物结合了两种FDA批准的药物来阻止大脑中破坏性的级联变化

破坏神经元之间的联系,导致记忆丧失和认知衰退这项为期十年的研究由Stuart A Lipton,医学博士,博士,Del E Webb神经科学,衰老和干细胞研究中心主任和教授领导

也是一位执业的临床神经病学家,表明NitroMemantine可以恢复突触,代表ne之间的联系在美国国家科学院院刊(PNAS)6月17日发表的一篇论文中描述了研究结果在美国国家科学院院刊(PNAS)6月17日发表的一篇论文中描述了研究结果

治疗阿尔茨海默氏症的下游目标,而不是淀粉样蛋白β斑块和神经原纤维缠结 - 这些方法几乎没有成功 - “非常令人兴奋,因为每个人现在都在寻找疾病的早期治疗方法,”立顿说:“这些研究结果实际上意味着你可能不仅可以早期而且稍后进行调解“这意味着阿尔茨海默病患者可能能够恢复突触连接,即使他或她的脑中已经存在斑块和缠结,目标是丢失的突触在他们的研究中,在动物身上进行Lipton和他的团队模型以及源自人类干细胞的脑细胞绘制了导致阿尔茨海默氏症的突触损伤的途径

发现淀粉样蛋白β肽,曾被认为直接损伤突触,实际上诱导从脑细胞释放过量的神经递质谷氨酸,称为星形胶质细胞,位于神经细胞附近正常水平的谷氨酸促进记忆和学习,但过量水平是有害的在患有阿尔茨海默病的患者中,过量的谷氨酸激活突触外受体,称为eNMDA受体(NMDA代表N-甲基-D-天冬氨酸),其被过度活化并反过来导致突触损失NitroMemantine如何工作Lipton的实验室之前已发现一种名为美金刚的药物如何可以靶向eNMDA受体以减缓阿尔茨海默氏症中所见的活动过度这项专利工作有助于FDA于2003年批准美金刚用于治疗中度至重度阿尔茨海默病但是,美金刚的有效性受到限制的原因,研究人员发现,那是memantine-a positiv带电分子 - 被患病神经元内的类似电荷排斥;因此,美金刚被从其神经元表面上的预期eNMDA受体靶标中排斥在他们的研究中,研究人员发现了硝酸甘油分子的一个片段 - 这是FDA批准的第二种常用于治疗冠心病患者胸痛或心绞痛发作的药物

心脏病 - 可能与Lipton小组在NMDA受体上发现的另一个位点相结合新药代表了一种新的合成方法,将硝酸甘油片段与美金刚连接起来,因此代表两种FDA批准的药物连接在一起因为美金刚选择性地与eNMDA受体结合,所以Lipton的实验室开发了一种新的双功能药物,研究人员在发现这种药物的37种衍生物之前发现了一种有效的药物,Lipton说通过关闭过度活跃的eNMDA受体,也可以将硝酸甘油靶向受体

患病神经元,NitroMemantine恢复这些神经元之间的突触“我们在这篇文章中展示“美金刚保护突触的能力有限,”Lipton说,“但是,在阿尔茨海默病小鼠模型治疗的几个月内,NitroMemantine使突触的数量一直恢复正常

事实上,新药确实开始起作用了几小时内“迄今为止,攻击淀粉样斑块和神经原纤维缠结的治疗失败了”这令人非常失望,因为我看到真正患有痴呆症的病人 然而,我现在乐观地认为,当我们进入人体试验时,NitroMemantine将会有效,为早期和晚期阿尔茨海默病患者带来新的希望,“Lipton说这项研究由美国国立卫生研究院资助(授予P01 AG010436) ,P50 AG005131,P01 DA017259,R01 AA020404,P01 HD29587和P01 ES016738),美国国防部(W81XWH-10-1-0093),国家神经疾病和卒中机构核心研究所(授权P30 NS076411),美国心脏协会和西班牙教育和科学部出版物:Maria Talantova等,“Aβ诱导星形胶质细胞谷氨酸释放,突触外NMDA受体激活和突触丢失”,PNAS 2013年6月17日; doi:101073 / pnas1306832110来源:Sanford-Burnham医学研究所图片:Sanford-Burnham医学研究所