写于 2017-02-02 01:33:23| 金沙平台| 总汇

研究人员已经确定了严重肥胖的遗传原因,发现具有基因突变的小鼠即使在吃与普通同类食物相同数量的食物时体重也增加了哈佛大学医学院波士顿儿童医院的研究人员发现了严重肥胖的遗传原因,尽管罕见的,提出了关于一般肥胖人群体重增加和能量使用的新问题该研究发表在7月19日的“科学”杂志上,涉及几组肥胖人群的遗传调查和小鼠实验

基因突变的小鼠体重增加了吃与正常食物相同数量的食物;受影响的基因Mrap2具有人类对应物(MRAP2),并且似乎参与调节代谢和食物消耗“这些小鼠不会燃烧脂肪,它们会以某种方式保持它,”该研究的主要调查员Joseph Majzoub说

波士顿儿童医院儿科HMS教授和内分泌科主任“基因突变的老鼠体重增加了,我们在一群肥胖人群中发现了相似的突变”Mrap2基因产生的蛋白质似乎有助于信号传导给受体

大脑叫做Mc4r,它有助于增加新陈代谢和降低食欲,作为参与能量调节的更大信号链的一部分

脂肪细胞产生激素瘦素,促使大脑中的受体产生第二种激素,αMSHMc4r用这种激素检测这种激素

Mrap2的帮助,导致食欲和体重下降这个信号链中的突变,包括Mc4r的突变,已知会增加肥胖的可能性Majzoub,现在日本名古屋大学的第一作者Masato Asai及其同事研究了Mrap2基因的小鼠整体和大脑中都被敲除了这两种情况下,小鼠的体重增长到正常大小的两倍

当Mrap2的两个拷贝被淘汰时最大,但是小鼠仍然显示体重增加和食欲随着基因的一个工作副本增加

男性体重增加比女性更明显此外,没有Mrap2的小鼠体重增加更加夸张

喂食高脂肪饮食比正常小鼠令人惊讶的是,虽然没有Mrap2的小鼠最初吃得不多,但它们的体重仍然比对照组更快

后来,它们的食欲增加,并且它们继续比对照增加更多的体重,即使保持相同的饮食和食物数量最后,突变小鼠必须吃不到10%到15%,以显示与正常同龄人相同的体重增加一旦他们被释放严格的饮食,他们的体重增加为了调查人类的基因,Majzoub与剑桥大学的Sadaf Farooqi和其他人合作调查来自世界各地的肥胖患者群体该团队发现人类相当于Mrap2的四个突变500人,均为严重的早发性肥胖患者;四名受影响的患者中只有一名只有一份突变,而这一发现表明这些罕见的突变直接导致不到1%的肥胖人群肥胖,研究人员怀疑这种基因中的其他突变可能更常见并且可能相互作用与其他突变和环境因素导致更常见的肥胖形式“我们发现其他突变不会明显损害该基因,”Majzoub指出,“这些更常见的突变中的一些实际上可能具有致病性,特别是与同一途径中的其他基因“一个有趣的理论,称为节俭基因假说,认为Mrap2等基因的罕见突变存在,因为它们在严重饥荒时给予人类进化优势

进一步研究这些突变如何发挥作用可能会让人深入了解身体的能量储存和使用机制在本研究中,实验室没有观察到任何解释为什么突变小鼠储存更多的食物能量,例如活动水平或热量输出的差异,Majzoub和他的同事期待扩大研究范围,研究其他肥胖人群,包括他们的活动和饮食,以及进一步探索基因如何改变能量平衡 这项工作得到了美国国立卫生研究院的资助,包括NIHP30-HD18655,Timothy Murphy基金,全国精神分裂症和抑郁症研究联盟,Wellcome信托基金,医学研究委员会(资助号G0802796),NIHR剑桥生物医学研究中心和R01DK075787出版物:Masato Asai等,“黑素皮质素2受体辅助蛋白2的功能丧失与哺乳动物肥胖有关”,Science 2013年7月19日:Vol 341 no 6143 pp 275-278; DOI:101126 / science1233000来源:哈佛医学院图片:Shutterstock的刻度和卷尺